Реферат : Острые лейкозы. Агрунолоцитоз. Лимфопролиферативные заболевания 


Полнотекстовый поиск по базе:

Главная >> Реферат >> Медицина, здоровье


Острые лейкозы. Агрунолоцитоз. Лимфопролиферативные заболевания




БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

РЕФЕРАТ

На тему:

«Острые лейкозы. Агрунолоцитоз. Лимфопролиферативные заболевания»

МИНСК, 2008

Острые лейкозы

Гемобластозы


Лейкозы

Гематосаркомы – лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина)


Острые

Хронические


Первично поражается костный мозг


Формы с местным опухолевым ростом вне костного мозга


В основе деления Л на острые и хронические лежит морфология клетки.

Острые лейкозы – гетерогенная группа опухолевых заболеваний, при которых костный мозг поражается бластами – морфологически незрелыми клетками, при этом вытесняются элементы кроветворения в костном мозге и инфильтрация бластами внутренних органов.

Частота встречаемости 5 на 100 000 населения в год

ЭТИОЛОГИЯ

Неизвестна

Предрасполагающие факторы:

  • Ионизирующее излучение

  • Химио- и радиотерапия других опухолей

  • 20% ОЛ следствие курения

  • Бензол

  • При врождённых заболеваниях за счёт повышенной хромосомной нестабильности

  • Т-клеточный вирус – 1

  • Обменная (эндогенная) теория: накопление метаболитов триптофана и тирозина

ПАТОГЕНЕЗ

1) ОЛ - следствие мутации в генетическом материале кроветворной клетки, которая, размножаясь, образует опухолевый клон

2) Диссеминация опухолевых клеток – метастазирование по кроветворной системе

3) Опухолевая прогрессия – в её основе повышенная изменчивость хромосом и образование новых субклассов, из-за которых изменяются свойства опухоли

КЛАССИФИКАЦИЯ

ФАБ – классификация

I – Нелимфобластные, миелогенные (миелоидные) лейкозы, подразделяются на 8 типов

II – Лимфобластные – 3 типа

III – Миелопоэтические дисплазии или миелодиспластический синдром – 4 типа

Цитохимическая характеристика ОЛ

Пероксидаза

Липиды

Гликоген

Нафтилэстераза

ОЛЛ

--

--

+ в виде гранул

--

ОМЛ

+

+

+ в диффузном виде

+

Недифференцированный

лейкоз

--

--

--

--

Пролиферация лейкемических клеток


В костном мозге

Вне костного мозга


Другие органы с развитием болевого синдрома и симптоматикой сдавления


Угнетение нормального кроветворения


Бластные клетки в крови

Лимфаденопатия, увеличение печени, селезёнки


ЦНС


Распад бластных клеток с повышением содержания мочевой кислоты в сыворотке и развитием гиперурикемической нефропатии


Гранулоцитопения

Тромбоцитопения


Анемия


Инфекционные осложнения

Геморрагический синдром


ЛЕЧЕНИЕ

Основной принцип лечения – максимально полное удаление лейкозных клеток на всех этапах.

Стадии ОЛ:

    • начальная

    • разгара

    • ремиссия полная, неполная

    • рецидив

    • терминальная

Есть 2 популяции клеток – пролиферирующая и непролиферирующая. Пролиферирующая находится в митотической фазе цикла, на неё действует полихимиотерапия. Определённые препараты действуют в определённые фазы цикла – 6-меркаптопурин, циклозан; некоторые на весь цикл – винкристин, циклофосфан, преднизолон.

Терапия должна быть:

    • интенсивной, длительной

    • сочетать циклоспецифические и циклонеспецифические препараты

!!Стабильная и длительная ремиссия – это 5 лет и более

Программа CALGB

Курс I – индукция ремиссии (4 нед). Препараты дают на мг/м2

Курс II – ранняя интенсификация (4 нед)

Курс III – ЦНС-профилактика и межкурсовая поддерживающая терапия (12 нед)

Курс IV – поздняя интенсификация (8 нед)

Курс V – длительная поддерживающая терапия (до 24 месяцев от момента установления диагноза)

Если есть рецидив или рефрактерные формы, используют специальные схемы – 5-дневная RACOP, COAP, COMP, а затем основная схема

Терапия нелимфобластного лейкоза – «7+3»: цитозин-арабинозид 7 дней, затем даунорубицин 3 дня

Препараты, применяемые для лечения ОЛ:

1) Алкилирующие соединения, нарушающие синтез НК - циклофосфан

2) Антиметаболиты – предшественники НК:

- 6-меркаптопурин

- метотрексат

3) Антимитотические средства – блокируют митоз в стадии метафазы путём денатурации тубулина

винкристин

4) Противоопухолевые а/б – антрациклины, подавляют синтез ДНК и РНК

рубомицин

5) Ферменты:

L-аспарагиназа разрушает L-аспарагин, т.к. у бластов в нём повышенная потребность

6) ГКС

- преднизолон 60 мг/м2

На фоне полихимиотерапии обязательна терапия прикрытия:

  • А/б терапия

  • Дезинтоксикационная терапия, включая гемосорбцию, плазмаферез

  • Заместительная компонентная терапия при глубокой цитопении (переливание Эр-массы, тромбоцитов)

  • Аллопуринол 600 мг/м2 из-за массивного клеточного распада

  • Увеличение объёма жидкости до 3 литров

  • Растворы АК и жировые эмульсии

  • Профилактика вирусных и грибковых осложнений

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз – снижение уровня лейкоцитов ниже 1*109/л или уровня гранулоцитов ниже 0.75*109/л.

Нейтрофилы высвобождаются костным мозгом со скоростью около 7 млн/мин, живут 2-3 суток, составляют 60-70% от общих лейкоцитов крови.

Абсолютное число нейтрофилов – АЧН = лейкоциты*(% палочкоядерных + % сегментоядерных)*0.01

Главная функция этих клеток – фагоцитоз. Снижение содержания гранулоцитов в крови и нарушение их фагоцитарной способности приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

  1. Миелотоксический агранулоцитоз – результат воздействия ИИ, цитостатиков

Механизмы: цитолитический, антиметаболический

  1. Иммунный агранулоцитоз

  • действие аутоАТ, имеющихся в организме (при СКВ)

  • действие антител, синтезирующихся после принятия лекарственных препаратов, оказавшихся гаптенами (диакарб, амидопирин, аспирин, барбитураты, фенацетин, новокаинамид, левамизол, индометацин)

КЛИНИКА

  1. Инфекционный процесс с выраженной интоксикацией

  2. Лихорадка с ознобом

  3. Инфицированные язвы на слизистых и коже

  4. Пневмонии

  5. Энтеропатия (вплоть до некротической)

  6. Лимфопрлиферативный синдром: лимфоаденопатия, увеличение печени и селезёнки

ЛЕЧЕНИЕ

    1. Госпитализация в условия изолятора

    2. Создание асептических условий (УФО воздуха в палате, маски, бахилы)

    3. Правильное питание – не провоцировать метеоризм, перевод на парентеральное питание по показаниям

    4. Антибиотики широкого спектра действия, противогрибковые препараты, деконтаминация кишечника

    5. Антибиотики широкого спектра действия, противогрибковые препараты, деконтаминация кишечника

    6. ГКС при аутоиммуном А преднизолон 100 мг/сутки. При гаптеновом А ГКС противопоказаны

    7. Лечение основного заболевания

    8. Трансплантация костного мозга

    9. Симптоматические средства

    • противогрибковые препараты – амфотерецин В 1 мг/кг в/в 3 раза в неделю или интраконазол 5-10 мг/кг/сутки

    • противовирусная терапия – ацикловир в/в по 5 мг/кг каждые 8 часов; орально – ганцикловир 3 г/сутки; Ig IVIG 0.5 г/кг в/в через день 3 раза в неделю

    1. Применение рекомбинантных факторов роста (G-CSF, GM-CSF)

    2. При ПХТ с метотрексатом в высоких дозах применяют лейковорин

    3. Обработка полости рта дезинфицирующими растворами (хлоргексидин 0.05-0.12%, натрия гидрокарбонат)

ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОЛЕЙКОЗ, ПЛАЗМОЦИТОМА, ЛИМФОГРУЛЕМАТОЗ)

Все лимфопролиферативные заболевания имеют общее происхождение из клеток лимфатической системы (т.е. иммунной). К ним относятся:

  • хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);

  • плазмоцитома;

  • лимфогранулематоз (ЛГМ).

Хронический лимфолейкоз

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

  • составляет 30% от всех лейкозов;

  • заболеваемость: 3-35 на 100000;

  • 20/100000 в возрасте старше 60 лет;

  • М : Ж = 2 : 1;

  • В-клеточный иммунофенотип обнаруживается в 96%, Т-клеточный – в 2,5%.

В 100% случаев обнаруживаются хромосомные абберации, в т.ч.: делеция длинного плеча 13-й хромосомы (55%), 11-й (18%). При Т-клеточном лейкозе – трисомия 7 пары хромосом.

Стадия ХЛЛ

Клинические проявления

Продолжительность жизни

0

Т-лимфоцитоз

> 150 мес.

1

Лимфоцитоз и ЛАП

100 мес.

2

Сплено- или гепатомегалия

71 мес.

3

Анемия, Hb < 110 г/л, Ht < 33%

19 мес.

4

Тромбоцитопения

19 мес.

Лимфоузлы размерами с грецкий орех, мягкие, тестоватой консистенции, не спаяны между собой, шея сглажена.

ОАК: лейкоцитоз, лимфоцитоз, есть пролимфоциты, ускоренная СОЭ, тени Гумпрехта, снижение уровня эритроцитов и гемоглобина, нейтрофилы – лишь 1-2%.

Тени Гумпрехта:

  • характерный лабораторный признак ХЛЛ;

  • представляют собой разрушенные ядра лимфоцитов;

  • их количество не является показателем тяжести процесса (т.е. артефакт);

  • в жидкой крови их нет, но есть на стекле (появляются при проведении по этому стеклу другим стеклом, в результате чего лимфоциты разрушаются);

  • имеют диагностическое значение на ранних этапах.

Дифференциальная диагностика:

  • проводится с другими заболеваниям лимфопролиферативной группы, такими как ЛГМ, макроглобулинемия Вальденстрема (макроглобулин – это пентамер IgM), плазмоцитома;

  • решить: это лимфома с лейкемизацией или лейкоз с отсевом.

Осложнения:

  • повышение восприимчивости к инфекциям: дефект иммунного ответа – нарушение взаимодействия Т- и В-лимфоцитов;

  • при гиперплазии лимфатических фолликулов бронхиального дерева и инфильтрации опухолевыми клетками самой легочной ткани – ателектазы, нарушение вентиляции, а при присоединении анаэробной флоры – гангрена;

  • частые флегмоны (в т.ч. от инъекций), присоединение внутрибольничных инфекций;

  • плеврит (парапневмонический, туберкулезный);

  • туберкулез (вследствие иммунодефицита);

  • лимфатическая инфильтрация плевры; при разрыве лимфатического протока – хилоторакс;

  • генерализованный герпес (вплоть до летального исхода);

  • в терминальной стадии – саркомный рост (гипертермия, отдифференцировать от ТБ и др.);

  • при инфильтрации паренхимы почек – ХПН;

  • синдром цитолиза: гемолиз и анемия, ретикулоциты в крови, тромбоцитопения вплоть до геморрагического синдрома.

ЛЕЧЕНИЕ ХЛЛ

  • первоначальная цитостатическая терапия:

  • при лейкоцитозе и умеренной ЛАП: лейкеран (хлорбутин) 4-10 мг 1 раз в день; контроль лейкоцитоза, размеров л/у; терапия поддержания: 4-8 мг через день – индукция клинической компенсации;

  • при умеренном лейкоцитозе и выраженной ЛАП: циклофосфан (эндоксан) 200-400 мг внутрь 1 раз в сутки; прерывистая терапия 200-300-400 мг 1 раз в день 10 дней внутрь (5 приемов), после двухнедельного перерыва – повторить курс.

  • программы ПХТ ХЛЛ:

  • СНОР – циклофосфамид, винкристин, адриамицин, преднизолон;

  • СОР – циклофосфамид, винкристин, преднизолон;

  • САР – циклофосфамид, адриамицин, преднизолон;

  • М2 – циклофосфамид, кармустин, винкристин, мелфалан, преднизолон.

  • флударабин (FAMP);

  • новые препараты:

  • гемцитабин;

  • кладрибин (2-chlorodesoxyadenosine);

  • мабтера (ритуксимаб – химерные антитела против поверхностного В-клеточного CD20);

  • антитела Campath-1H (анти-CD52).

Парапротеинемические лейкозы – это опухоли, секретирующие моноклональные Ig или их фрагменты, хорошо выявляющиеся при электрофорезе.

Клинические особенности:

  • синдром белковой патологии:

  • нефропатия (вторичный амилоидоз);

  • полинейропатия;

  • гипервискозность крови до комы;

  • нарушения гемостаза;

  • нарушения гуморального иммунитета;

  • гиперурикемический синдром (типа вторичной подагры).

Иммуноглобулин-секретирующие лимфомы:

  • множественная миелома;

  • солитарная плазмоцитома;

  • макроглобулинемия Вальденстрема;

  • лимфомы с моноклональной секрецией Ig;

  • болезни тяжелых Ig;

  • трудноклассифицируемые Ig-секретирующие опухоли.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Радужный Н.Л. Внутренние болезни Мн: ВШ, 2007, 365с

  2. Пирогов К.Т Внутренние болезни, М: ЭКСМО, 2005

  3. Сиротко В.Л, Все о внутренних болезнях: учебной пособие для аспирантов, Мн: ВШ, 2008 г.

Похожие работы:

  • Острый лейкоз (Leucosis acuta)

    Реферат >> Медицина, здоровье
    ... ТЕМУ: ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ (Leucosis acuta) 2009 ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ (Leucosis acuta) Клиника острого лейкоза отличается ... основные группы острого лейкозаострый лимфобластный и острый миелоидный лейкоз (к которому относится острый миелобластный, миеломонобластный ...
  • Литература - Терапия (ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ)

    Реферат >> Медицина, здоровье
    ... мер, продолжительность жизни больных острым лейкозом не превышала 2 мес. ... Т- ни В- острый лимфобластный лейкоз. Заболеваемость острым лейкозом на территории СНГ ... leukemicus). При нелимфобластных острых лейкозах в гемограмме могут обнаруживаться ...
  • Лейкоз – генерализованная форма рака

    Реферат >> Медицина, здоровье
    ... 20 раз реже острого лейкоза. Удивляет полиэтиологичность лейкозов. В числе ... предрасположенностью их к заболеванию острым лейкозом. Среди различных наследственных ... и практической обратимости острого лейкоза. В отношении хронических лейкозов это стало понятным ...
  • Лейкозы

    Реферат >> Медицина, здоровье
    ... , плазмобластную, недифференцируемую, малопроцентный острый лейкоз. Для всех острых лейкозов характерны нарастающая «беспричинная» слабость ... содержание бластов при всех острых лейкозах, за исключением острого малопроцентного лейкоза, при котором в ...
  • Острый лимфобластный лейкоз

    Реферат >> Медицина, здоровье
    ... лейкозов семейные, врождённые лейкозы и заболевание лейкозом обоих однояйцовых близнецов. Так, при наличии острого лейкоза ... основного заболевания. В дифференциальной диагностике острого лейкоза и агранулоцитоза, гипопластической анемии, тромбоцитопенической ...
  • Лейкозы

    Реферат >> Медицина, здоровье
    ... течения (злокачественное и доброкачественное) лейкозы делят на острые и хронические. Для острого лейкоза характерны пролиферация недифференцированных ...
  • Лейкозы

    Реферат >> Медицина, здоровье
    ... Острый лейкоз: субстрат опухоли составляют бластные клетки. Острый лейкоз ... отдельных форм острого лейкоза ОЛ. Иммунофлюоресцентное ... острого лейкоза. Цитогенетическое исследование – также с целью разграничить отдельные формы лейкоза. Хронические лейкозы ...
  • Острая хирургическая патология у детей

    Реферат >> Медицина, здоровье
    ... Ущемленная паховая грыжа Острый дивертикулит Острый энтероколит Гастрит острый Копростаз Мезентериальный лимфоденит ... , менингита, геморрагического васкулита, лимфогранулематоза, острого лейкоза, ревматизма, узелкового периаргериита. Большинство детей ...
  • Литература - Терапия (ГЕМОБЛАСТОЗЫ И ЛЕЙКОЗЫ)

    Реферат >> Медицина, здоровье
    ... Парапротеинемические гемобластозы. 2КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ. Острый лейкоз - заболевание из группы гемобластозов, ... . 2Гематологическая картина острых лейкозов. Картина крови в развернутой стадии острого лейкоза весьма ха- рактерна ...